创造一种更好的药物来治疗精神疾病

雷蒙德·布斯

我第一次对治疗脑部疾病的药物产生兴趣是在20世纪80年代初,我还是东北大学的一名药剂学学生。在加州大学旧金山分校获得药物化学博士学位后,我回到波士顿,在哈佛医学院攻读博士后。

当时,我被神经退行性疾病的研究吸引,比如帕金森氏症。但到了1987年,我转向了神经精神疾病,从那时起我就一直专注于这方面的研究。

具体来说,我一直致力于开发一种更有效地治疗神经精神疾病的药物,从精神分裂症到药物和酒精滥用等强迫行为,而且没有现有药物的副作用。我可能已经制造了大约100种化合物来得到一种正确的化合物——溴霉素——它即将准备好进行人体临床试验。

但我需要先解释一下其中的科学原理。

溴蛋白被设计用来调节一种叫做血清素的神经递质。神经递质是神经细胞(神经元)释放的化学物质,通过与目标细胞上的特定受体结合,告诉邻近细胞做或不做某事。血清素在神经过程中起着关键作用,包括攻击、焦虑和情绪。

当血清素水平失衡——过多或过少——或者血清素受体因大脑损伤而受损——就会导致精神或行为障碍。

出于这个原因,各种抗抑郁药和抗精神病药都以血清素受体为目标,但其配方缺乏微调神经传递失衡的细微差别。

这是一个挑战,需要数年才能克服,因为这种药物设计有一定的复杂性。

例如,神经科学家已经确定了几种不同种类的血清素受体。为了设计正确的分子,我们需要了解我们想要靶向的受体,它的特征功能,以及我们是想阻断还是激活它的作用。至于药物滥用,一种新的药物不仅需要有效地治疗成瘾行为,还需要有效地治疗伴随的精神障碍,比如无法区分幻想和现实。

溴乳蛋白构成了一种新的方法,抑制一些血清素受体的活性,同时提高其他点的活性。临床前测试也没有显示出严重的副作用——目前药物带来的镇静、神经系统疾病和极度的体重增加,这些都会阻碍患者坚持他们的治疗计划。

下一步是人体临床试验。我正在与波士顿地区的一些医药开发公司商谈启动这一阶段的事宜。

如果一切顺利,这种药物将在几年内问世,帮助数百万目前患有精神分裂症和吸毒成瘾等慢性疾病的家庭,帮助他们减轻身体衰弱的后果。

Raymond G. Booth是药学和化学教授,也是东北大学药物发现中心的成员。他的研究由美国国立卫生研究院资助。

这篇文章最初发表在(电子邮件保护)

理学院