西娅歌手
Hospital-related金黄色葡萄球菌感染是猖獗。仅在2005年估计有478000例在美国据疾病控制和预防中心。数量正在下降,该机构最近在一个报道释放,“但是还需要做更多的工作。”
金领导的研究小组刘易斯,东北大学特聘教授和主任抗菌探索中心,就是工作的最前沿。
Staphlococcus球菌,背后的细菌感染,躲避抗生素,导致严重的慢性或复发的疾病包括心内膜炎、骨髓炎。在一个新的纸发表在《自然微生物学,刘易斯和他的同事们发现逃避的原因。
研究者将目光锁定在一个族群的细菌细胞称为“持续程序”,在此过程中领导方式杀死他们的新药。
由所有的病原体,持续程序是活细胞中存在的休眠,sporelike状态。因为传统抗生素的攻击只有积极功能细菌细胞,持续程序生存他们的冲击。但一旦抗生素冲洗系统,持续程序的“醒来”相乘,再感染宿主。
”我们发现我们或任何人从任何事情大肠杆菌或其他细菌应用于葡萄球菌,”刘易斯说,他发现持续程序的作用在2000年复发感染。葡萄球菌,刘易斯说,有一个“全新的”持续程序形成的机制。损失的能量关闭葡萄球菌细胞。
”我想我们发现是一个持续程序形成的一般机制,可能在所有细菌但一直被忽视,”刘易斯说。
能源:生命的力量
从分子的角度来看,这一机制是一个化学三磷酸腺苷,下降或ATP,细胞的“能量货币”,解释道布莱恩·康伦,资深研究科学家东北部。康伦联合论文的第一作者莎拉·e·罗前在刘易斯实验室博士后研究助理。
额外的东北部的研究人员,以及Geisel医学院的达特茅斯学院和西北太平洋国家实验室,导致了纸。
ATP能量存储单元需要尽一切生长繁殖。在葡萄球菌,研究人员发现,当营养和氧气稀缺由于人口增长,ATP水平下降和许多以前活跃的细菌细胞进入一个阶段反映了持续程序状态,使它们不受抗生素。
”低的细胞ATP是一个千重更容易生存一种抗生素的挑战比常规的ATP水平,“康伦说。“这告诉我们,细胞的能量水平预测细胞是否存活或死亡时使用抗生素治疗。”
一种药物为持续程序制造的
这个发现揭示了为什么抗生素ADEP4药物acyldepsipeptide刘易斯的导数与白羊座医药发展,非常有效地杀死金黄色葡萄球菌,可能对其他drug-tolerant病原体一样有效。
传统的抗生素,如青霉素和环丙沙星,需要积极功能细菌细胞为了工作;这意味着细胞大量的ATP。ADEP4,另一方面,在缺乏ATP,使它适合那些休眠,low-ATP持续程序细胞。
”正确对待持续程序需要的化合物会杀死细胞的机制不依赖ATP的可用性,”刘易斯说。
ADEP4如何操作?它首先结合酶的细菌细胞的工作是消化的蛋白质已经bad-think细胞垃圾收集器,刘易斯说。这样做,它将酶转换成一个邪恶doppelganger-the酶现在部队生长和休眠细胞自我消化。
”ADEP4就是一个例子,如何理解抗生素耐受的原因可以导致研发药物直接杀死这些细胞,”康伦说。
