一旦我们弄清楚如何消除大麻的副作用，大麻将改变医学

就说你现在吸大麻。它会对你的思想和身体产生影响。你可能会变得过度兴奋和傻笑。你可能会感到放松和自省。你可能会变得偏执、饥饿、昏昏欲睡。

这些是大麻中主要的精神活性化合物四氢大麻酚可能对你和你体内数万亿的细胞产生的一些影响。由于大麻中的化合物能够刺激我们的感觉，一些人用大麻来应对慢性疼痛、焦虑和其他健康问题。

但四氢大麻酚只是一类被称为大麻素的分子中的许多化合物之一，即使你不使用大麻或其衍生产品，也可以在你的体内找到它。

现在，你的身体正在生长自己的大麻素作物来平稳运行。它使用内源性大麻素系统，情绪、食欲和其他感觉都是通过内源性大麻素系统调节的。

Alexandros马克里扬尼斯东北大学制药生物技术系主任乔治·d·贝拉基斯(George D. Behrakis)说，有很多方法可以在实验室设计新分子来调整内源性大麻素系统，控制导致焦虑、慢性疼痛和其他生理过程的几种生化反应。

Makriyannis也是一名化学和化学生物学教授，他正在探索合成这些分子。这个想法是利用大麻素的好处，同时把潜在的负面影响抛在脑后。

“我们可以生产治疗疼痛的药物，治疗肝病的药物，治疗睡眠的药物——通过制造分子来更精确地打开或关闭这些开关，我们可以生产各种各样的药物，”马克里扬尼斯说药物研发中心在东北。

在一个新论文发表在细胞包括马克里扬尼斯在内的一个科学家团队首次揭示了人体内源性大麻素受体的完整三维结构，内源性大麻素受体是我们细胞中负责大麻素作用的蛋白质。

该团队的发现提供了一个快照，可以全面了解大麻素受体2型(CB2)的结构，CB2是我们细胞中两种大麻素受体之一。

Makriyannis说，新发现的结构使科学家能够解释四氢大麻酚等大麻素分子对身体的影响，也将被用于开发新的治疗药物。

他说:“你可以以此为基础开发新的分子，新的可以调节这种蛋白质功能的钥匙。”“我们可以根据不同的条件做出不同的口味。”

我们大脑、肺、肾、肝脏中的所有细胞都包裹着两种蛋白质，它们只接受大麻素化合物。Makriyannis认为这些受体蛋白是开关。他说，大麻素就像特殊的钥匙，以不同的方式打开和关闭这些开关。

“一旦你知道了这种受体的结构，你就可以得到它在调节时产生不同效果的机制，”马克里扬尼斯说。“如果你改变这个键，你可能会得到不同类型的效果。”

蛋白质在我们的细胞内承担了大部分繁重的工作。它们由长而复杂的氨基酸链组成，执行基本功能，协调所有维持我们生存的细胞和高级功能。

为了完成它们的工作，蛋白质依靠它们的形状。例如，抗体蛋白质的结构使它们能够对抗进入我们身体的病原体。畸形的蛋白质会导致阿尔茨海默病或囊性纤维化等疾病。

Makriyannis专注于绘制大麻素受体的确切结构，以制造与它们的形状完全吻合的新分子，以控制内源性大麻素系统中的不同功能。

绘制这些结构的主要挑战之一是受体的分子相似性。尽管它们非常相似，但它们在我们体内发挥着不同的功能。

大麻素受体1型(CB1)在控制食欲和情绪障碍方面发挥着关键作用。CB2与免疫系统、癌症和肝、肾纤维化等疾病有关。

Makriyannis说，有了正确的分子，这些受体可以随意打开和关闭，用于靶向治疗药物。有不止一种类型的钥匙可以移动这些开关。

“你可以让它们完全关闭，或者部分打开——或者超级打开它们，”他说。“或者你可以在大脑中打开它们，或者在肝脏中打开它们，但不是在大脑中——你可以玩很多，这就是我们一直在做的事情。”

直到最近，研究人员才对CB2的结构有了一个完整的了解。这使得最大限度地发挥大麻素的治疗潜力变得困难，因为之前设计新药的努力产生的治疗方法并不完全有效，而且还有潜在的副作用。

2016年，Makriyannis的团队绘制了CB1的结构。在2019年绘制了第二个受体的关闭配置后，该团队现在已经完成了一个路线图，揭示了两种类型的受体被激活或失活的不同机制。

他说，这有助于Makriyannis和其他科学家对新分子进行微调，从而改善各种治疗方法。

马克里扬尼斯说:“我们的一种更高级的化合物可能被称为中性大麻素拮抗剂。”“我们正试图在人类身上开发它来治疗肝脏疾病，特别是肝硬化和肝纤维化。”

马克里扬尼斯也在考虑涉及长期慢性疼痛和心理健康的复杂情况。

“另一种化合物是CB2激动剂，它可以打开CB2受体，可以保护人们免受神经性疼痛，”马克里雅尼斯说。“我们还在开发一种睡前服用的药物，这是创伤后应激障碍最困难的部分之一。”